Возрастные и гендерные характеристики пациентов - это далеко не единственные факторы, которые определяют реакцию организма на фармакологическое воздействие. Подбор индивидуальной дозировки лекарства для лечения одного и того же заболевания в каждом конкретном случае обусловлен и другими причинами. Болезнь может вызывать различные мутации, которые могут влиять на колебания в скорости усвоения, распада и вывода из организма активных веществ медикаментов. В ряде случаев мутагенные факторы приводят к формированию механизма устойчивости к различного рода терапевтическим вмешательствам.
Чтобы свести этот нежелательный эффект к нулю, в онкологическом центре «Давидов» медицинского центра имени Рабина создана уникальная лаборатория молекулярной диагностики. На ее базе проводятся исследования, задача которых - назначить наилучшее лечение пациентам с онкологическими заболеваниями.
Работа лаборатории построена на принципах персонализированной диагностики. Ее цель - разработать адекватное лечение пациенту, исходя из индивидуальных параметров больного. Корректный подбор медикамента дает возможность повысить эффективность медикаментозного воздействия, а также предотвратить риск возникновения осложнений - интоксикаций, побочных эффектов и необходимости в дополнительной госпитализации. Для проведения лабораторных исследований используются как свежие ткани, так и парафинированный или подверженный криообработке материал. Суть диагностических мероприятий сводится к обнаружению мутаций на отдельных участках гена и подтверждению или опровержению диагноза.
Лаборатория молекулярной диагностики располагает уникальным оборудованием. Один из образцов медицинской техники - ультрасовременная система INFINITI™, в основе которой лежит технология MicroArray. Она позволяет проводить лабораторные тесты на микроуровне - до цепочек ДНК. Также в лаборатории онкологического центра «Давидов» широко применяется диагностика с помощью технологии RealTimePCR. Она основана на амплификации участков генов, то есть увеличении числа копий гена или последовательностей ДНК выше обычного уровня для организма. Технологии требует соответствия несущих мутации праймеров и флуоресцентных зондов.
На сегодняшний день в лаборатории онкологического центра производится диагностика вируса папилломы человека, а также четырех разновидностей рака:
- рак толстого кишечника (тест на 20 видов мутаций гена KRAS);
- меланома - рак кожи (проверка 50 мутаций гена BRAF);
- злокачественная опухоль щитовидной железы;
- бронхогенная карцинома, или рак легкого (тест 50 видов генных мутаций EGFR).
Первый индикатор рака толстой кишки на молекулярном уровне - это присутствие белка KRAS. Сигналом к его включению служит активация рецептора эпидермального фактора роста, или EGFR. Этот белок провоцирует амплификацию генного материала. Может присутствовать в активном или неактивном состоянии.
Белок находится в активном состоянии, когда в структуре гена KRAS происходят мутагенные процессы. Причем блокировка рецептора не приостанавливает активацию KRAS, и опухолевые клетки продолжают бесконтрольно делиться. Тест на мутации этого белка - одно из самых эффективных диагностических мероприятий для назначения адекватного лечения. Клинические исследования говорят о том, что в 60-70% случаев отсутствия генных мутаций статистика указывает на положительную динамику в увеличении продолжительности жизни пациентов.
Белок EGFR, относящийся к семейству тироксинкиназы, также проявляется при наличии карциномы легкого не мелкоклеточного типа. Привязываясь к рецептору, эпидермальные факторы роста запускают процесс деления клеток. Белок может быть как в активном, так и неактивном состоянии, но при наличии мутаций он всегда активен. Это связано с повышенной секрецией рецептора EGFR, на которую направлено воздействие медикаментов - ингибиторов тирозинкиназы.
Мутации в гене EGFR, согласно данным клинических исследований, имеют непосредственное отношение к реакции на биологическое лечение. В молекулярной лаборатории онкологического центра «Давидов» с помощью онкомаркеров можно выявить наличие 50 видов генных мутаций этого белка. Этот тест крайне важен, поскольку наличие мутационных изменений напрямую указывает на чувствительность к фармакологическому воздействию.
Сегодня традиционными методами лечения рака щитовидной железы является радикальное хирургическое вмешательство с последующим воздействием на остатки пораженных тканей препаратами радиоактивного йода. После операции пациентам необходимо принимать искусственные гормональные лекарства каждый день - это необходимо для подавления секреции вырабатываемого гипофизом гормона TSH и поддержания гормонального баланса. Порядка 30% пациентов, прошедших резекцию щитовидной железы, подвержены рецидивам. В большинстве случаев они связаны с высокой концентрацией TSH, которая провоцирует развитие опухолевых клеток.
Мутация белка BRAF в кодоне 600 встречается в 30-80% клинических случаев заболевания раком щитовидной железы. Иногда она может быть следствием хирургического вмешательства и говорит о неполном удалении пораженных тканей и указывает на необходимость удаления пораженного органа. В молекулярной лаборатории можно выявить пять различных видов мутаций BRAF. Положительные тесты говорят о том, что присутствует чувствительность к лекарственным препаратам.
Рак кожи также носит название меланомы, так как развивается из клеток-меланоцитов. Их главная функция - выработка меланина, который защищает кожу от воздействия UV-излучения. Генные мутации в меланоцитах - это главный фактор малигнизации меланом, также они имеют непосредственное отношение к клеточному пути RAS-RAF. Это ключевой регулятор роста и выживаемости на клеточном уровне. Патологический всплеск активности RAS-RAF может спровоцировать и рост пораженных клеток.
Наша лаборатория одновременно взаимодействует с Институтом патологии, Центром исследования рака и Центром онкологии. Благодаря синергии всех этих подразделений медицинского центра имени Рабина в каждом случае подбирается максимально эффективный курс лечения. Лаборатория молекулярной диагностики позволяет нам существенно увеличить количество проводимых исследований и помочь большему числу пациентов.
